中文摘要：

聚合物納米顆粒（NPs）的體內(nèi)療效依賴于其藥代動力學(xué)，包括在循環(huán)中的時間和組織趨向性高效流通。在這里處理方法，我們探討一系列具有不同組成和表面特性的聚（胺-酯）（PACE）NPs的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系規模，這些關(guān)系指導(dǎo)著其生理命運(yùn)進行培訓。我們發(fā)現(xiàn)為產業發展，循環(huán)半衰期以及組織和細(xì)胞類型的趨向性取決于聚合物化學(xué)創新科技、載體特性新創新即將到來、劑量和分布修飾劑的戰(zhàn)略共給藥，這表明通過調(diào)整這些參數(shù)可以優(yōu)化生理命運(yùn)保護好。我們的高通量定量顯微鏡平臺結(jié)合詳細(xì)的生物分布評估和藥代動力學(xué)建模組建，提供了關(guān)于這些聚合物NPs在體內(nèi)動態(tài)行為的寶貴見解。我們的結(jié)果表明特點，PACE NPs—甚至可能還有其他NPs—可以設(shè)計成具有可調(diào)特性的深刻變革，以實(shí)現(xiàn)對核酸治療劑的體內(nèi)遞送所需的組織趨向性。這些發(fā)現(xiàn)可以指導(dǎo)更有效的核酸遞送載體的合理設(shè)計和諧共生，以用于體內(nèi)應(yīng)用質生產力。

英文摘要：

The in vivo efficacy of polymeric nanoparticles (NPs) is dependent on their pharmacokinetics, including time in circulation and tissue tropism. Here we explore the structure-function relationships guiding physiological fate of a library of poly(amine-co-ester) (PACE) NPs with different compositions and surface properties. We find that circulation half-life as well as tissue and cell-type tropism is dependent on polymer chemistry, vehicle characteristics, dosing, and strategic co-administration of distribution modifiers, suggesting that physiological fate can be optimized by adjusting these parameters. Our high-throughput quantitative microscopy-based platform to measure the concentration of nanomedicines in the blood combined with detailed biodistribution assessments and pharmacokinetic modeling provides valuable insight into the dynamic in vivo behavior of these polymer NPs. Our results suggest that PACE NPs—and perhaps other NPs—can be designed with tunable properties to achieve desired tissue tropism for the in vivo delivery of nucleic acid therapeutics. These findings can guide the rational design of more effective nucleic acid delivery vehicles for in vivo applications.

論文信息：

論文題目：Enhancing in vivo cell and tissue targeting by modulation of polymer nanoparticles and macrophage decoys

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：15, Article number: 4247 (2024)

在線時間：2024年5月18日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-48442-7

產(chǎn)品信息：

貨號：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology（靶點(diǎn)科技）

體內(nèi)靶向藥物遞送是一個復(fù)雜的挑戰(zhàn)，涉及生物體技術交流、器官/組織和個別細(xì)胞水平的多個障礙先進的解決方案。非病毒的脂質(zhì)或聚合物載體可以提高治療分子的遞送效率。在核酸遞送的背景下創造更多，雖然非病毒載體在有效包裹貨物宣講活動、保護(hù)貨物免受核酸酶降解以及穿越細(xì)胞膜方面可以發(fā)揮作用，但主要挑戰(zhàn)還是在于能否在靶組織而非非靶組織中實(shí)現(xiàn)足夠的積累大力發展，因?yàn)榉前薪M織的積累可能導(dǎo)致副作用首要任務。標(biāo)準(zhǔn)的治療開發(fā)流程中，候選載體通常是在細(xì)胞培養(yǎng)研究中確定的，但這些研究往往無法預(yù)測當(dāng)這些藥物施用到動物身上時會發(fā)生什么發展。例如，我們和其他研究人員發(fā)現(xiàn)載體特性在體外與體內(nèi)遞送后對細(xì)胞攝取和貨物釋放的影響存在差異總之。這是有充分理由的：傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)模型過于簡化面向，通常只包含一種細(xì)胞類型，而缺乏正常的組織結(jié)構(gòu)研學體驗、液體流動和體內(nèi)存在的其他復(fù)雜性建設項目。幾項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了需要在更生理相關(guān)的環(huán)境中研究遞送，包括體內(nèi)高通量篩選落實落細。

關(guān)于封裝核酸的聚合物載體的多數(shù)研究采用局部給藥相結合，除非肝臟組織是疾病靶標(biāo)。局部或隔室給藥方法——如通過鼻用或者氣管內(nèi)滴注到肺部或眼內(nèi)給藥——可以繞過全身清除機(jī)制製高點項目。然而為產業發展，局部給藥并不適合治療原位腫瘤、內(nèi)臟器官和影響多個器官系統(tǒng)的疾病有所增加。此外各項要求，它可能無法接觸到組織內(nèi)與疾病相關(guān)的細(xì)胞類型。靜脈內(nèi)（IV）給藥理論上可以提供載體到達(dá)幾乎任何體內(nèi)組織的機(jī)會越來越重要的位置。但存在障礙新技術；對顆粒載體進(jìn)行IV給藥的最可怕障礙是被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）清除（有時也稱為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES））——即載體被主要存在于肝臟和脾臟的血管內(nèi)吞噬細(xì)胞攝取。吞噬細(xì)胞的清除作用減少了循環(huán)中可用的載體劑量順滑地配合，并限制了在目標(biāo)組織中的可能積累深入。為了克服這一障礙，載體可以設(shè)計與特定組織（組織嗜好性）具有強(qiáng)親和力前沿技術，以便于它們在被吞噬細(xì)胞清除之前更快地在該組織中積累基礎。其他能夠避開吞噬細(xì)胞清除或延長循環(huán)時間的載體則允許在感興趣區(qū)域中有更多的積累機(jī)會。理解影響體內(nèi)給藥載體行為的特征對于未來載體設(shè)計的進(jìn)步至關(guān)重要影響力範圍。

Polymeric Nanoparticles (PNPs)聚合物納米顆粒 (PNPs) 是一維尺寸至少在 10-100 nm 范圍內(nèi)的顆链缶?；蝾w粒材料。 由于尺寸極小邁出了重要的一步、體積表面積比高有序推進、孔隙可調(diào)，聚合物納米粒子已被用于不同領(lǐng)域的各種應(yīng)用積極拓展新的領域，例如配套設備，藥物輸送、生物傳感器相對開放、刺激響應(yīng)性貨物輸送推進高水平、納米復(fù)合材料、農(nóng)業(yè)和環(huán)境應(yīng)用。 將無機(jī)納米粒子摻入聚合物的最新發(fā)展允許改變聚合物的物理和化學(xué)性質(zhì)生產創效，就像在聚合物網(wǎng)絡(luò)中執(zhí)行新的亮點(diǎn)一樣結構。

氯膦酸鹽二鈉脂質(zhì)體清除單核巨噬細(xì)胞，在聚合物納米顆粒 (PNPs)體內(nèi)遞送模型中巨噬細(xì)胞功能研究優化上下，荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：

Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體的材料和方法：