瑞典于10月5日宣布重要意義,將2022年諾貝爾化學(xué)獎授予了斯坦福大學(xué)的Carolyn R. Bertozzi開展、哥本哈根大學(xué)的Morten Meldal共享應用、以及美國Scripps研究所的K. Barry Sharpless主要抓手,以表彰他們在發(fā)展點擊化學(xué)(Click Chemistry)和生物正交化學(xué)(Bioorthogonal Chemistry)方面的貢獻不要畏懼。
在此基礎(chǔ)上積極回應,Carolyn R. Bertozzi將點擊化學(xué)應(yīng)用進一步拓展到生物領(lǐng)域并提出了生物正交化學(xué)的概念關註。20世紀90年代實事求是,由于缺乏有效的聚糖示蹤工具貢獻法治,她在解析一種聚糖如何將免疫細胞吸引到淋巴結(jié)時遇到困難設備製造。鑒于唾液酸(Sia)是細胞表面的一種糖,要研究Sia在體內(nèi)如何轉(zhuǎn)化以及在細胞表面怎么分布攻堅克難,就得先想辦法標(biāo)記它相對簡便。既然直接標(biāo)記難度高,我們可以通過標(biāo)記合成Sia的原料(即使用Ac4ManNAz)來實現(xiàn)間接標(biāo)記流程。由于引入的疊氮基團很小合作,Ac4ManNAz依然可以在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為SiaNAz。然后再注射帶環(huán)炔基的FLAG標(biāo)記物助力各業,當(dāng)該FLAG標(biāo)記物游走到SiaNAz附近時極致用戶體驗,它們就會“咔嚓"一下連上了,即可顯示唾液酸參與構(gòu)成的聚糖在細胞中的位置應用。
Cu-free click chemistry in mice
由于銅離子對生物體是有毒性的建議,Carolyn R. Bertozzi研究出一種不依賴銅催化的化學(xué)反應(yīng),名為“應(yīng)變促進的炔烴-疊氮化物環(huán)加成"相貫通,并證明了它可以在體內(nèi)用于追蹤聚糖不斷發展,從此擴展了此類反應(yīng)在各種生物分子體內(nèi)示蹤方面的應(yīng)用積極影響,推進各種疾病機制的研究進程。該反應(yīng)之所以叫生物正交化學(xué)緊密協作,是因為使用到的修飾配對分子模塊在體內(nèi)不會與其它分子結(jié)合越來越重要,不會干擾正常生化反應(yīng),只會與配對的一方反應(yīng)發揮重要作用。
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