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巨噬細(xì)胞的嗅覺受體“聞”到辛醛引起炎癥反應(yīng)進(jìn)而導(dǎo)致血管疾病

更新時(shí)間:2022-01-20   點(diǎn)擊次數(shù):1948次

聞味道"似乎只有鼻子能做到力量,但近些年的研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn),擁有嗅覺受體的不僅是鼻腔的表皮細(xì)胞。這些能感知多種氣味的受體還出現(xiàn)在了皮膚共享、腸道等區(qū)域全面革新,在嗅覺系統(tǒng)之外發(fā)揮生理功能聯動。近日共享應用,一項(xiàng)發(fā)表于《科學(xué)》的最新研究協調機製,將動(dòng)脈中的嗅覺受體與心血管疾病聯(lián)系在一起:在血管壁上空間廣闊,巨噬細(xì)胞的嗅覺受體“聞"到氣味分子辛醛后營造一處,會(huì)引起炎癥反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致心臟病和動(dòng)脈粥樣硬化知識和技能。


拉霍亞免疫學(xué)研究所(LJI)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)取得顯著成效,巨噬細(xì)胞可以“嗅出"周圍環(huán)境并引起炎癥,增加心血管疾病與動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)實現。巨噬細(xì)胞擁有氣味受體不容忽視,可以感覺血液中的辛醛(患有心血管疾病標(biāo)志物,例如高 LDL 膽固醇)服務體系,分泌IL-1β說服力,促進(jìn)周圍炎癥發(fā)生,產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化與心血管疾病問題。

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對于我們的鼻子來說逐漸顯現,辛醛是一種有著明顯氣味的分子。本文通訊作者系統穩定性,拉霍亞免疫學(xué)研究所的Klaus Ley教授將辛醛的氣味形容為“不新鮮的雞肉味"拓展基地。而在人體中,這種分子與炎癥的關(guān)系也逐漸浮出水面實力增強。

辛醛是脂肪酸在氧化應(yīng)激的條件下體系流動性,在動(dòng)脈壁中由過氧化反應(yīng)形成的產(chǎn)物,事實(shí)上每個(gè)人的血液中都含有微量的辛醛帶來全新智能。最新論文的研究團(tuán)隊(duì)提出實現了超越,辛醛由氧化的低密度脂蛋白產(chǎn)生,因此血液中存在心血管疾病標(biāo)記物(例如低密度膽固醇水平更高)的人去完善,血管內(nèi)的辛醛水平也更高橋梁作用。

在過去兩年的研究中,拉霍亞免疫學(xué)研究所的科學(xué)家相繼發(fā)現(xiàn)求索,血管壁中的巨噬細(xì)胞也含有一些能“聞"出分子的嗅覺受體讓人糾結;而嗅覺受體OR6A2的存在規模,使得這些巨噬細(xì)胞能“聞"出辛醛。“巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的一類重要細(xì)胞至關重要,"論文第一作者M(jìn)arco Orecchioni博士表示提供深度撮合服務,“它們持續(xù)搜尋信號(hào),可以說它們‘聞’出了周圍環(huán)境并作出反應(yīng)的發生。"

為了檢驗(yàn)辛醛如何最終影響到心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)組成部分,研究團(tuán)隊(duì)分別將辛醛注射至普通小鼠和刪除了Olfr2受體(相當(dāng)于人類的OR6A2)基因的基因編輯小鼠的血液中。對比發(fā)現(xiàn)新的動力,有Olfr2受體感知辛醛時(shí)的過程中,小鼠的炎癥更加嚴(yán)重。久而久之廣泛關註,動(dòng)脈中甚至開始出現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化中常見的損傷國際要求。

隨后的研究進(jìn)一步揭示了炎癥反應(yīng)出現(xiàn)的原因:Olfr2受體“聞"到辛醛時(shí),會(huì)誘導(dǎo)激活NLRP3炎癥小體鍛造,而后者又會(huì)生成更多的促炎性細(xì)胞因子——白細(xì)胞介素1β競爭激烈,加速動(dòng)脈粥樣硬化。

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同時(shí)改善,這個(gè)信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)空白區,也為科學(xué)家抑制、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈損傷提供了新思路信息化。研究團(tuán)隊(duì)對實(shí)驗(yàn)小鼠使用了檸檬醛形勢,這種檸檬味的分子可以阻斷小鼠的嗅覺受體。結(jié)果取得明顯成效,在失去了這條信號(hào)通路后約定管轄,小鼠的炎癥水平下降,心血管疾病的進(jìn)程也得到逆轉(zhuǎn)創新的技術。

研究者認(rèn)為發揮,這個(gè)過程同樣有可能在人體中實(shí)現(xiàn),從而阻斷OR6A2受體快速增長。“這些受體是有名的藥物靶點(diǎn)開放以來,"Ley教授說,“目前市場上多種藥物都是針對這種G蛋白耦聯(lián)受體起效的高質量。"

對這些科學(xué)家來說提供了有力支撐,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的不僅僅是一個(gè)潛在的心血管疾病預(yù)防途徑。除了驗(yàn)證OR6A2受體在人體中的工作方式前景,研究團(tuán)隊(duì)還對巨噬細(xì)胞上的其他嗅覺受體的功能開展研究進一步意見。Orecchioni博士希望,未來可以研究嗅覺受體是否與糖尿病等代謝疾病有關(guān),“這項(xiàng)研究為接下來多年的研究開啟了一個(gè)全新方向服務水平。"


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