How Do Clodronate Liposomes Induce Apoptosis in Phagocytes?

ClodronateLiposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除巨噬細(xì)胞原理

通過特定的注射方式（比如靜脈面向，腹腔等）將 ClodronateLiposomes 給藥于動(dòng)物體內(nèi)后適應性強，氯膦酸鹽脂質(zhì)體將與巨噬細(xì)胞和其他吞噬細(xì)胞接觸協同控製。吞噬細(xì)胞立即將脂質(zhì)體識(shí)別為外來(lái)顆粒活動上，并繼續(xù)破壞這些入侵顆粒數據顯示。這種破壞的第一步是吞噬作用能力和水平，其中脂質(zhì)體被細(xì)胞吞噬到稱為吞噬體的內(nèi)部囊泡中姿勢，溶酶體含有多種破壞性酶明確了方向，包括磷脂酶更高要求，與吞噬體融合形成吞噬溶酶體越來越重要的位置。

溶酶體膜還包含質(zhì)子泵新技術，可降低吞噬溶酶體的內(nèi)部 pH 值。低 pH 值不要畏懼、磷脂酶和其他大分子相互作用都有助于破壞脂質(zhì)體膜服務為一體，從而釋放包裹的氯膦酸鹽。吞噬溶酶體的低內(nèi)部 pH 值可能有助于氯膦酸鹽穿過吞噬溶酶體膜進(jìn)入巨噬細(xì)胞的胞質(zhì)的能力逐漸顯現。一旦進(jìn)入細(xì)胞溶質(zhì)全會精神，氯膦酸鹽就會(huì)被錯(cuò)誤地識(shí)別為細(xì)胞焦磷酸鹽，并被幾種 II 類氨跬卣够?；?tRNA 合成酶用于產(chǎn)生不可水解的 ATP 類似物集中展示，腺苷 5'-( β,γ -二氯亞甲基) 三磷酸 (AppCCl 2 p)。

AppCCl 2 p 導(dǎo)致細(xì)胞死亡的確切機(jī)制還不十分清楚體系流動性√剿鲃撔?；旧希孪?AppCCl 2 p 穿過線粒體外膜并與穿過線粒體內(nèi)膜的 ATP/ADP 轉(zhuǎn)位酶不可逆地結(jié)合實現了超越。抑制這種酶會(huì)啟動(dòng)線粒體內(nèi)膜中的孔開口新產品。線粒體內(nèi)膜完整性的喪失反過來(lái)會(huì)導(dǎo)致去極化，并允許從線粒體釋放分子信號(hào)橋梁作用，從而通過細(xì)胞凋亡啟動(dòng)細(xì)胞死亡 長遠所需。

迄今為止，破骨細(xì)胞是僅僅已知在體內(nèi)內(nèi)化游離氯膦酸鹽的細(xì)胞讓人糾結，因此當(dāng)全身給藥于動(dòng)物時(shí)生產創效，游離氯膦酸鹽僅對(duì)骨骼中的這些細(xì)胞具有毒性。在體內(nèi)將氯膦酸鹽特異性靶向吞噬細(xì)胞的僅僅經(jīng)證實(shí)有效的方法是通過如上所述的脂質(zhì)體管理。然而優化上下，當(dāng)游離氯膦酸鹽直接施用于肺時(shí)，更高濃度的游離氯膦酸鹽已被證明可以在體外殺死 RAW 264 細(xì)胞（轉(zhuǎn)化的巨噬細(xì)胞）以及肺中的肺泡巨噬細(xì)胞模樣。這可能是由于游離氯膦酸鹽無(wú)法逃離肺中的特化內(nèi)皮生產體系，從而導(dǎo)致更高濃度的游離氯膦酸鹽積聚。如果這是游離氯膦酸鹽在肺中產(chǎn)生毒性作用的原因很重要，也許其他特殊的生理隔室能力和水平，例如血腦屏障后面的腦脊液，也會(huì)積累有毒水平的氯膦酸鹽異常狀況。