肝肝門靜脈（iPo）注射胰腺導管腺癌（PDAC）腫瘤細胞來模擬肝轉移模式。選擇這種方法綜合運用，因為轉移是胰腺導管腺癌（PDAC）的早期事件方法，通過這個模型最為突出，可以研究巨噬細胞在肝臟轉移級聯(lián)早期（播種階段）和晚期（生長階段）中的作用方案。

肝臟巨噬細胞在轉移播種過程中有什么作用呢？為了清除巨噬細胞深入交流研討，我們使用了荷蘭Liposoma廠家的包裹有氯膦酸的脂質體ClodronateLiposomes（CEL）資料，在轉移挑戰(zhàn)之前給藥。包裹有氯膦酸的脂質體ClodronateLiposomes（CEL）清除了肝臟中的庫普弗細胞（KCs）和骨髓來源的巨噬細胞（BMDMs）（圖3b-d）關註度。然而橫向協同，巨噬細胞的清除對轉移播種沒有影響。我們還測試了KCs在轉移播種中的具體作用敢於挑戰。為此不斷創新，我們向Clec4f-cre-tdTomato /-Rosa26-LSL-DTR /-（Clec4fDTR）小鼠注射了白喉毒素（DT）。同樣提供了遵循，KC的消耗對轉移播種也沒有影響參與水平。因此，該模型肝臟中的腫瘤細胞轉移播種可以獨立于巨噬細胞發(fā)生。

為研究腫瘤細胞與不同肝臟巨噬細胞亞群之間的細胞-細胞相互作用重要意義。我們對正常小鼠的肝臟進行了單細胞RNA測序，并確定Clec4f作為一個差異表達基因深化涉外，能夠區(qū)分肝臟常駐的Kupffer細胞（KCs）和骨髓來源的巨噬細胞（BMDMs）（下圖a–d）體系，與先前的文獻一致￠_展試點；谶@一發(fā)現(xiàn)共創輝煌，我們使用Clec4f作為KC特異性標記，利用多重免疫組化（mIHC）研究腫瘤細胞與肝臟巨噬細胞亞群之間的相互作用進一步。種植的腫瘤細胞更常被發(fā)現(xiàn)與F4/80 BMDM接觸，而不是F4/80 Clec4f KC（下圖e–h）強大的功能。此外實際需求，在已建立的轉移瘤（擴展階段）中，BMDMs主要存在于病變內部的特性。相比之下交流，如預期的那樣，居住在肝竇中的KCs僅限于附近的肝臟組織（下圖2i–l）提供堅實支撐。因此還不大，不同譜系的巨噬細胞亞群存在于與轉移病灶相關的空間區(qū)域，并可能在轉移過程中以不同方式與腫瘤相互作用信息化技術。

巨噬細胞以前被認為在肝臟中的轉移中起到支持作用。為了測試巨噬細胞在轉移生長階段的作用逐步顯現，我們在轉移種植后應用了荷蘭Liposoma廠家的包裹有氯膦酸的脂質體ClodronateLiposomes（CEL）以耗竭肝臟巨噬細胞銘記囑托。在這種情況下，巨噬細胞的耗竭顯著減少了肝臟中的腫瘤負擔自動化裝置。接下來我們測試了庫普弗細胞在調節(jié)轉移生長中的作用示範。為此，Clec4fDTR小鼠在腫瘤種植后每天接受DT治療以耗竭庫普弗細胞有很大提升空間。在該模型中運行好，庫普弗細胞的耗竭并未影響轉移負擔。綜合以上數(shù)據可能性更大，這些結果與腫瘤相關巨噬細胞在支持轉移生長中的作用一致部署安排，而不是庫普弗細胞，這一點之前也曾被提出過技術。

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體清除肝臟巨噬細胞了解情況，疾病模型為：門靜脈注射PDACYFP-cells。PDAC是胰腺導管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma）的縮寫，屬于胰腺癌中常見且惡性程度高的類型重要的，占胰腺惡性腫瘤的85%-90%開展研究。它起源于胰腺導管上皮細胞，侵襲性強相互融合、進展迅速首要任務，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，5年生存率不足10%不同需求。荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：Kupffer 細胞可防止小鼠胰腺導管腺癌轉移到肝臟發展。Clec4f可以區(qū)分肝臟巨噬細胞KF和骨髓來源巨噬細胞BMDM嗎？詳細類容可以見如下文獻支撐作用。

論文信息：

論文題目：Kupffer cells prevent pancreatic ductal adenocarcinoma metastasis to the liver in mice

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：14, Article number: 6330 (2023)

在線時間：2023年10月10日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-023-41771-z

產品信息：

貨號：C-010

規(guī)格：10ml

品牌：Liposoma

產地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes

辦事處：Target Technology(靶點科技)