中文摘要：

調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 （Tregs） 是關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子要落實好，在增強(qiáng) MI 后心臟修復(fù)方面顯示出前景保持競爭優勢，盡管其機(jī)制仍然難以捉摸。在這里統籌發展，我們表明自動化裝置，通過全身施用外源性 Treg 來快速增加 MI 后循環(huán)中的 Treg 數(shù)量成效與經驗，通過限制心肌細(xì)胞死亡和減少纖維化來改善雄性小鼠的心臟功能達到。從機(jī)制上講有力扭轉，外源性 Treg 迅速到達(dá)梗塞心臟發揮效力，并采用損傷特異性轉(zhuǎn)錄組新格局，通過調(diào)節(jié)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞來介導(dǎo)修復(fù)。特別是安全鏈，Tregs 導(dǎo)致促炎性 Ly6CHi CCR2 單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞減少顯示，伴隨著巨噬細(xì)胞迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榇傩迯?fù)表型。此外真正做到，外源性 Treg 衍生因子科普活動，包括 nidogen-1 和 IL-10，以及心臟 CD8 T 細(xì)胞數(shù)量的減少強化意識，介導(dǎo)心臟中促炎單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞亞群的減少長期間。支持 IL-10 的關(guān)鍵作用，因 IL-10 敲除的外源性 Treg 失去了其促修復(fù)能力現場「叨嘶?？傊狙芯繌?qiáng)調(diào)了基于 Treg 的治療方法在心臟修復(fù)中的有益用途探討，并具有重要的機(jī)制見解不負眾望，可以促進(jìn) MI 新型免疫療法的開發(fā)。

英文摘要：

Regulatory T cells (Tregs) are key immune regulators that have shown promise in enhancing cardiac repair post-MI, although the mechanisms remain elusive. Here, we show that rapidly increasing Treg number in the circulation post-MI via systemic administration of exogenous Tregs improves cardiac function in male mice, by limiting cardiomyocyte death and reducing fibrosis. Mechanistically, exogenous Tregs quickly home to the infarcted heart and adopt an injury-specific transcriptome that mediates repair by modulating monocytes/macrophages. Specially, Tregs lead to a reduction in pro-inflammatory Ly6CHi CCR2+ monocytes/macrophages accompanied by a rapid shift of macrophages towards a pro-repair phenotype. Additionally, exogenous Treg-derived factors, including nidogen-1 and IL-10, along with a decrease in cardiac CD8+ T cell number, mediate the reduction of the pro-inflammatory monocyte/macrophage subset in the heart. Supporting the pivotal role of IL-10, exogenous Tregs knocked out for IL-10 lose their pro-repair capabilities. Together, this study highlights the beneficial use of a Treg-based therapeutic approach for cardiac repair with important mechanistic insights that could facilitate the development of novel immunotherapies for MI.

論文信息：

論文題目：Tregs delivered post-myocardial infarction adopt an injury-specific phenotype promoting cardiac repair via

macrophages in mice

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：15, Article number: 6480 (2024)

在線時間：2024年8月1日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-50806-y

產(chǎn)品信息：

貨號：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology（靶點(diǎn)科技）

心肌梗死 （MI） 是最常見的急性心臟損傷形式調解製度，也是全球死亡的主要原因精準調控。心肌梗死通常是由冠狀動脈阻塞引起的，冠狀動脈阻塞減少了流向下游心室組織的血流應用的因素之一，導(dǎo)致心肌細(xì)胞迅速死亡解決。因此預期，心臟發(fā)生重塑，缺血區(qū)域形成瘢痕組織集成技術，損害心臟的整體收縮力就能壓製。血管成形術(shù)、支架置入術(shù)或冠狀動脈搭橋手術(shù)是在 MI 后盡快進(jìn)行的手術(shù)適應能力，以恢復(fù)流向缺血組織的血流更優美。已經(jīng)研究了其他幾種治療方法來減少炎癥、促進(jìn)血管生成和減少纖維化防控，包括基于干細(xì)胞的療法和蛋白質(zhì)療法的給藥成效與經驗。然而，其中許多方法顯示出相對適度的有效性堅實基礎。

調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞是另一種類型的 T 細(xì)胞稍有不慎，已被證明對心臟修復(fù)有積極影響。例如等地，研究表明最為顯著，Tregs通過減少CD8T細(xì)胞和調(diào)節(jié)Mo/MΦ來調(diào)節(jié)心肌梗死后的心臟免疫反應(yīng)。此外規定，它們可能對成纖維細(xì)胞環境、內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞等心肌細(xì)胞發(fā)揮直接保護(hù)或促再生作用。因此高質量，在MI之后相對簡便，使用Tregs或藥理學(xué)控制內(nèi)源性 Tregs 可能是一種有吸引力的治療方法。然而流程，雖然Tregs對心臟功能的積極影響相對明確合作，但 Tregs 調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞和MI部位整體炎癥微環(huán)境的具體機(jī)制，以及它們至關(guān)重要的時間范圍仍不清楚深刻變革。在這項研究中結論，我們使用小鼠模型來研究通過外源性Treg給藥在MI后快速增加循環(huán)Treg數(shù)量是否是增強(qiáng)心臟修復(fù)結(jié)果的有效治療策略。此外質生產力，我們揭示了外源性Treg調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞群以促進(jìn)心臟修復(fù)的關(guān)鍵機(jī)制智能化。

氯膦酸鹽二鈉脂質(zhì)體清除巨噬細(xì)胞在心肌梗死模型中巨噬細(xì)胞功能研究，荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：心肌梗死后遞送的Tregs采用一種損傷特異性表型處理，通過小鼠的巨噬細(xì)胞促進(jìn)心臟修復(fù)建設。

Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體的材料和方法：

Mo/MΦ depletion

A total of 7?μl of clodronate liposome (5?mg/ml) solution per gram of mouse was injected intraperitoneally into C57BL6/J mice (body weight 20–30?g) starting one day before injury, on day of surgery and every second day until day 6. Clodronate liposomes were purchased from LIPOSOMA BV (CP-005-005).