2025年3月26日系統性，西班牙國家癌癥研究中心研究人員積極拓展新的領域，在國際期刊Nature（IF：69.504）發(fā)表了題為“Macrophages harness hepatocyte glutamate to boost liver regeneration"的研究性論文。該研究First發(fā)現(xiàn)谷氨酸通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞代謝促進(jìn)肝臟再生的機(jī)制健康發展。研究顯示，非常規(guī)的RPB5前折疊蛋白相互作用物1（URI1）通過調(diào)節(jié)谷氨酰胺合成酶（GS）的活性大數據，影響肝臟再生長效機製，當(dāng)URI1在肝臟中被耗盡時，會導(dǎo)致谷氨酸水平上升高效化，谷氨酸會重新編程巨噬細(xì)胞的代謝製高點項目，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌生長因子為產業發展，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞增殖和肝臟再生範圍和領域。

肝臟再生是通過肝細(xì)胞的增殖實現(xiàn)的。肝細(xì)胞產(chǎn)生一種名為谷氨酰胺合成酶（GS）的蛋白質(zhì)各項要求，它能調(diào)節(jié)谷氨酸水平更高要求，在再生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究人員發(fā)現(xiàn)新技術，當(dāng)谷氨酰胺合成酶被抑制時共同學習，血液循環(huán)中的谷氨酸含量會增加，從而加速肝臟再生深入。當(dāng)肝臟受到急性損傷時效高，就會出現(xiàn)這種情況：谷氨酰胺合成酶活性降低，血液中的谷氨酸含量增加全會精神，并由此與骨髓建立連接系統穩定性，通過血液，谷氨酸到達(dá)骨髓集中展示，進(jìn)而在那里激活單核細(xì)胞實力增強，然后單核細(xì)胞會到達(dá)肝臟，并在此過程中變成巨噬細(xì)胞探索創新。非常規(guī)的RPB5前折疊蛋白相互作用物1（URI1）帶來全新智能，它與肝周細(xì)胞中的谷氨酰胺合成酶（GS）共定位、結(jié)合并激活谷氨酰胺合成酶（GS）新產品。小鼠肝周肝細(xì)胞中基因GS或URI1的缺失會增加循環(huán)谷氨酸水平去完善，從而加速三分之二肝切除后的肝臟再生。相反長遠所需，小鼠肝細(xì)胞URI1的過度表達(dá)會阻礙肝臟恢復(fù)求索，而通過補(bǔ)充谷氨酸或基因GS缺失可以逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。谷氨酸代謝可重新編程骨髓來源的巨噬細(xì)胞生產創效，穩(wěn)定HIF1α結構，后者轉(zhuǎn)錄激活WNT3，從而促進(jìn)YAP1依賴的肝細(xì)胞增殖優化上下，促進(jìn)肝臟再生能力建設。URI1對谷氨酸合成酶的調(diào)節(jié)是一種維持谷氨酸水平最佳狀態(tài)的機(jī)制模樣，可能根據(jù)人體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和營養(yǎng)供應(yīng)對肝臟生長進(jìn)行時空微調(diào)。因此服務，在急性和慢性損傷模型中很重要，包括谷氨酸水平低的肝硬化小鼠、肝切除術(shù)后早期死亡的小鼠以及接受90%肝切除術(shù)的小鼠覆蓋，谷氨酸的補(bǔ)充可促進(jìn)肝細(xì)胞增殖和存活異常狀況。此外，URI1和GS在人肝細(xì)胞中的表達(dá)與免疫細(xì)胞中的WNT3在肝病各階段均相關(guān)高效。因此應用創新，補(bǔ)充谷氨酸可以支持肝再生，使等待移植或肝切除術(shù)后恢復(fù)的患者受益機構。

補(bǔ)充谷氨酸治療急性的特性、慢性肝損傷作用

在四氯化碳（CCL4）誘導(dǎo)的動物肝損傷模型中，無論是急性肝損傷還是慢性肝損傷基礎，谷氨酸補(bǔ)充(1%濃度)都可以增強(qiáng)肝細(xì)胞增殖信息化，并延長了生存期。將谷氨酸治療與門體分流術(shù)相結(jié)合實踐者，在小鼠90%肝切除術(shù)模型中取得明顯成效，可以顯著提高肝細(xì)胞的增殖率，縮短肝臟再生時間數據，恢復(fù)完整的肝功能并防止衰竭創新的技術。

總之，結(jié)果表明改進措施，URI1通過調(diào)節(jié)GS活性來控制谷氨酸水平就此掀開，肝臟和骨髓通過谷氨酸建立連接。谷氨酸通過血液到達(dá)骨髓今年，并激活其中的單核細(xì)胞穩步前行。隨后，單核細(xì)胞進(jìn)入肝臟動手能力，并在此過程中轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞逐步改善。肝臟再生是由骨髓中被谷氨酸激活的單核細(xì)胞衍生巨噬細(xì)胞促進(jìn)的，也是必需的提升。這項研究不僅揭示了肝臟再生的一個新的分子機(jī)制大大提高，還為肝臟疾病的治療提供新的策略。

荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑氯膦酸二鈉脂質(zhì)體Clodronate Liposomes研究成果，氯膦酸鹽脂質(zhì)體取得了一定進展，廣泛用于體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞清除。頻頻登刊Cell，Nature和Science積極參與。如需訂購問題分析，可以隨時聯(lián)系。技術(shù)支持可以聯(lián)系大中華辦事處靶點科技（Target Technology）交流研討，專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊給您單核巨噬細(xì)胞清除提供整套解決方案更加完善。

原始文獻(xiàn)

Rigual, M.d.M., Angulo-Aguado, M., Zagorac, S. et al. Macrophages harness hepatocyte glutamate to boost liver regeneration. Nature (2025). doi.org/10.1038/s41586-025-08778-6