2024年8月12日道路，國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表題為：Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy 的研究論文適應性。荷蘭癌癥研究所的 Leila Akkari 團(tuán)隊(duì)使用單細(xì)胞和多組學(xué)分析研究了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤微環(huán)境（TME）的異質(zhì)性互動講，鑒定了一種腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）亞群——脂質(zhì)負(fù)載巨噬細(xì)胞（lipid-laden macrophage優化服務策略，LLM）註入了新的力量，其通過(guò)吞噬來(lái)自神經(jīng)細(xì)胞的髓磷脂（myelin）更優美，將消化的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移到癌細(xì)胞中各方面，促進(jìn)了間質(zhì)樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的高代謝需求，從而發(fā)揮促腫瘤作用成效與經驗。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是具有侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤，并且在腫瘤亞型傳遞、微環(huán)境和免疫景觀方面表現(xiàn)出高度異質(zhì)性融合。腦內(nèi)腫瘤受益于個(gè)體的微環(huán)境，隨著惡性特征的擴(kuò)散相關性，該微環(huán)境會(huì)得到動(dòng)態(tài)利用完成的事情。由于巨噬細(xì)胞對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的形成和治療反應(yīng)有顯著貢獻(xiàn)，這些細(xì)胞已被探索作為有效的治療靶點(diǎn)穩定。

研究者采用多組學(xué)方法來(lái)解決腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）亞群的異質(zhì)性和空間多樣性改造層面，揭示它們與不同膠質(zhì)母細(xì)胞瘤亞型的特定生態(tài)位相互作用以及對(duì)放療 (RT) 后疾病復(fù)發(fā)的影響。利用互補(bǔ)模型系統(tǒng)和功能分析優勢與挑戰，他們發(fā)現(xiàn) TAM 介導(dǎo)的機(jī)制經驗分享，允許膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞克服代謝自主腦環(huán)境的挑戰(zhàn)解決方案。研究表明脂質(zhì)在間充質(zhì)樣 (MES 樣) 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤癌細(xì)胞和呈現(xiàn)脂質(zhì)負(fù)載表型的 TAM 亞群之間建立的代謝相互作用中起著核心作用。隨著 TAM 進(jìn)化以獲得這種重新連接的代謝教育有力扭轉，它們獲得了增強(qiáng)的促腫瘤和免疫抑制特征上高質量，從而助長(zhǎng)了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性腫瘤。

研究者使用單細(xì)胞和多組學(xué)分析研究膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 TME 的異質(zhì)性深入交流，并確定了具有促腫瘤特性的代謝重組腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 (TAM) 亞群。這些 TAM 亞群被稱為脂質(zhì)載量巨噬細(xì)胞 (LLM)加強宣傳，以反映其膽固醇積累臺上與臺下，它們?cè)诒碛^遺傳上重新連接，表現(xiàn)出免疫抑制特征技術發展，并在侵襲性間充質(zhì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤亞型中富集集聚效應。富含膽固醇的髓鞘碎片的吞噬使 TAM 亞群獲得了 LLM 表型。隨后自主研發，LLM 以 LXR/Abca1 依賴的方式直接將髓鞘衍生脂質(zhì)轉(zhuǎn)移到癌細(xì)胞應用，從而滿足間充質(zhì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤更高的代謝需求。因此品率，吞噬富含膽固醇的髓磷脂（myelin）碎片可使腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）亞群獲得脂質(zhì)負(fù)載巨噬細(xì)胞（LLM）表型相貫通，隨后，LLM以LXR/Abca1依賴的方式直接將髓磷脂來(lái)源的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移到癌細(xì)胞中積極影響，從而促進(jìn)了間質(zhì)樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的高代謝需求自動化方案。