2024年8月2日就能壓製，美國(guó)斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Cancer Discovery》（IF=30.8）上發(fā)表了名為“Spatially segregated macrophage populations predict distinct outcomes in colon cancer"的文章相對開放。對(duì)公共數(shù)據(jù)庫(kù)中的scRNA-seq數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析的方法，結(jié)合包括Phencycler-Fusion(PCF)空間單細(xì)胞蛋白組等的多種空間技術(shù)深刻內涵，深入剖析了腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞群體真正做到，發(fā)現(xiàn)了它們的空間分布與患者臨床結(jié)果之間的顯著關(guān)聯(lián)。這些腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）不僅在腫瘤進(jìn)展中扮演著多重角色用的舒心，而且其異質(zhì)性為癌癥治療提供了新的視角技術發展。

研究結(jié)論

1、NLRP3+ TAMs和SPP1+ TAMs幾乎只存在于結(jié)腸腫瘤中集成。
2重要手段、NLRP3+ TAMs激活NLRP3炎性小體，SPP1+ TAMs清除缺氧腫瘤區(qū)域的壞死病灶穩定性。
3像一棵樹、高IL4I1+ TAMs預(yù)示CRC患者預(yù)后良好，而高SPP1+ TAMs預(yù)示患者預(yù)后不良去突破。

巨噬細(xì)胞作為組織內(nèi)的免疫哨兵細(xì)胞，在免疫防御中具有多重功能智能設備，包括病原體的識(shí)別與防御工具、抗原的呈遞、吞噬垂死細(xì)胞以及分泌信號(hào)促進(jìn)組織修復(fù)喜愛。在腫瘤中，巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)常與不良的疾病預(yù)后相關(guān)聯(lián)開放要求，因此被視為潛在的癌癥治療靶點(diǎn)向好態勢。然而，目前針對(duì)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的單一療法在實(shí)體瘤治療中效果有限，主要是因?yàn)檫@些方法未能充分考慮到巨噬細(xì)胞的多樣性貢獻力量。因此使用，深入解析巨噬細(xì)胞的分子特征和功能異質(zhì)性，將有助于開(kāi)發(fā)更為有效的靶向治療策略去創新，并提高臨床治療效果的預(yù)測(cè)能力足夠的實力。

Abstract

Tumor-associated macrophages are transcriptionally heterogeneous, but the spatial distribution and cell interactions that shape macrophage tissue roles remain poorly characterized. Here, we spatially resolve five distinct human macrophage populations in normal and malignant human breast and colon tissue and reveal their cellular associations. This spatial map reveals that distinct macrophage populations reside in spatially segregated micro-environmental niches with conserved cellular compositions that are repeated across healthy and diseased tissue. We show that IL4I1+ macrophages phagocytose dying cells in areas with high cell turnover and predict good outcome in colon cancer. In contrast, SPP1+ macrophages are enriched in hypoxic and necrotic tumor regions and portend worse outcome in colon cancer. A subset of FOLR2+ macrophages is embedded in plasma cell niches. NLRP3+ macrophages co-localize with neutrophils and activate an inflammasome in tumors. Our findings indicate that a limited number of unique human macrophage niches function as fundamental building blocks in tissue. Significance: This work broadens our understanding of the distinct roles different macrophage populations may exert on cancer growth and reveals potential predictive markers and macrophage population-specific therapy targets.

摘要

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄上具有異質(zhì)性，但塑造巨噬細(xì)胞組織角色的空間分布和細(xì)胞相互作用仍然難以表征結構。在這里更適合，我們?cè)诳臻g上解析正常和惡性人類(lèi)乳房和結(jié)腸組織中的五個(gè)不同的人類(lèi)巨噬細(xì)胞群，并揭示它們的細(xì)胞關(guān)聯(lián)溝通協調。該空間圖揭示了不同的巨噬細(xì)胞群存在于空間分離的微環(huán)境生態(tài)位中要素配置改革，具有保守的細(xì)胞組成，這些組成在健康和患病組織中重復(fù)出現(xiàn)保障性。我們表明 IL4I1 + 巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞更新率高的區(qū)域的垂死細(xì)胞帶動產業發展，并預(yù)測(cè)結(jié)腸癌的良好結(jié)果。相比之下十分落實，SPP1 + 巨噬細(xì)胞富含缺氧和壞死腫瘤區(qū)域倍增效應，預(yù)示著結(jié)腸癌的結(jié)局會(huì)更糟。FOLR2 + 巨噬細(xì)胞的一個(gè)子集嵌入漿細(xì)胞生態(tài)位中製造業。NLRP3 + 巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞共定位并激活腫瘤中的炎性小體優化服務策略。我們的研究結(jié)果表明，有限數(shù)量的人類(lèi)巨噬細(xì)胞生態(tài)位作為組織的基本組成部分發(fā)揮作用新格局。意義： 這項(xiàng)工作拓寬了我們對(duì)不同巨噬細(xì)胞群可能對(duì)癌癥生長(zhǎng)產(chǎn)生的不同作用的理解明顯，并揭示了潛在的預(yù)測(cè)標(biāo)志物和巨噬細(xì)胞群特異性治療靶點(diǎn)。

研究單核巨噬細(xì)胞創新為先，一種重要手段就是使用Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除劑清除單核巨噬細(xì)胞。荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑套裝科普活動，貨號(hào)CP-005-005創新延展，頻頻見(jiàn)于頂刊Nature，Science和Cell長期間。清除方案請(qǐng)聯(lián)系靶點(diǎn)科技基本情況。