2024年8月2日，美國斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Cancer Discovery》（IF=30.8）上發(fā)表了名為“Spatially segregated macrophage populations predict distinct outcomes in colon cancer"的文章不久前。對公共數(shù)據(jù)庫中的scRNA-seq數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析用上了，結(jié)合包括Phencycler-Fusion(PCF)空間單細(xì)胞蛋白組等的多種空間技術(shù)，深入剖析了腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞群體能力建設，發(fā)現(xiàn)了它們的空間分布與患者臨床結(jié)果之間的顯著關(guān)聯(lián)可靠保障。這些腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）不僅在腫瘤進(jìn)展中扮演著多重角色，而且其異質(zhì)性為癌癥治療提供了新的視角設計標準。

研究結(jié)論

1開展、NLRP3+ TAMs和SPP1+ TAMs幾乎只存在于結(jié)腸腫瘤中。
2發揮重要帶動作用、NLRP3+ TAMs激活NLRP3炎性小體意向，SPP1+ TAMs清除缺氧腫瘤區(qū)域的壞死病灶。
3文化價值、高IL4I1+ TAMs預(yù)示CRC患者預(yù)后良好形式，而高SPP1+ TAMs預(yù)示患者預(yù)后不良。

巨噬細(xì)胞作為組織內(nèi)的免疫哨兵細(xì)胞數字化，在免疫防御中具有多重功能方便，包括病原體的識別與防御、抗原的呈遞各領域、吞噬垂死細(xì)胞以及分泌信號促進(jìn)組織修復(fù)應用領域。在腫瘤中，巨噬細(xì)胞的浸潤常與不良的疾病預(yù)后相關(guān)聯(lián)進行培訓，因此被視為潛在的癌癥治療靶點(diǎn)發展機遇。然而，目前針對腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的單一療法在實(shí)體瘤治療中效果有限法治力量，主要是因?yàn)檫@些方法未能充分考慮到巨噬細(xì)胞的多樣性全技術方案。因此，深入解析巨噬細(xì)胞的分子特征和功能異質(zhì)性共享，將有助于開發(fā)更為有效的靶向治療策略信息化，并提高臨床治療效果的預(yù)測能力。

Abstract

Tumor-associated macrophages are transcriptionally heterogeneous, but the spatial distribution and cell interactions that shape macrophage tissue roles remain poorly characterized. Here, we spatially resolve five distinct human macrophage populations in normal and malignant human breast and colon tissue and reveal their cellular associations. This spatial map reveals that distinct macrophage populations reside in spatially segregated micro-environmental niches with conserved cellular compositions that are repeated across healthy and diseased tissue. We show that IL4I1+ macrophages phagocytose dying cells in areas with high cell turnover and predict good outcome in colon cancer. In contrast, SPP1+ macrophages are enriched in hypoxic and necrotic tumor regions and portend worse outcome in colon cancer. A subset of FOLR2+ macrophages is embedded in plasma cell niches. NLRP3+ macrophages co-localize with neutrophils and activate an inflammasome in tumors. Our findings indicate that a limited number of unique human macrophage niches function as fundamental building blocks in tissue. Significance: This work broadens our understanding of the distinct roles different macrophage populations may exert on cancer growth and reveals potential predictive markers and macrophage population-specific therapy targets.

摘要

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄上具有異質(zhì)性解決方案，但塑造巨噬細(xì)胞組織角色的空間分布和細(xì)胞相互作用仍然難以表征創造。在這里，我們在空間上解析正常和惡性人類乳房和結(jié)腸組織中的五個不同的人類巨噬細(xì)胞群貢獻法治，并揭示它們的細(xì)胞關(guān)聯(lián)設備製造。該空間圖揭示了不同的巨噬細(xì)胞群存在于空間分離的微環(huán)境生態(tài)位中，具有保守的細(xì)胞組成攻堅克難，這些組成在健康和患病組織中重復(fù)出現(xiàn)管理。我們表明 IL4I1 + 巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞更新率高的區(qū)域的垂死細(xì)胞，并預(yù)測結(jié)腸癌的良好結(jié)果雙向互動。相比之下效率和安，SPP1 + 巨噬細(xì)胞富含缺氧和壞死腫瘤區(qū)域，預(yù)示著結(jié)腸癌的結(jié)局會更糟品牌。FOLR2 + 巨噬細(xì)胞的一個子集嵌入漿細(xì)胞生態(tài)位中深入開展。NLRP3 + 巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞共定位并激活腫瘤中的炎性小體。我們的研究結(jié)果表明等形式，有限數(shù)量的人類巨噬細(xì)胞生態(tài)位作為組織的基本組成部分發(fā)揮作用技術的開發。意義： 這項(xiàng)工作拓寬了我們對不同巨噬細(xì)胞群可能對癌癥生長產(chǎn)生的不同作用的理解，并揭示了潛在的預(yù)測標(biāo)志物和巨噬細(xì)胞群特異性治療靶點(diǎn)飛躍。

研究單核巨噬細(xì)胞，一種重要手段就是使用Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除劑清除單核巨噬細(xì)胞重要部署。荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑套裝具體而言，貨號CP-005-005，頻頻見于頂刊Nature智慧與合力，Science和Cell喜愛。清除方案請聯(lián)系靶點(diǎn)科技重要的角色。