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Broadpharm給你講解點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)ClickChemistry原理

更新時(shí)間:2024-05-13   點(diǎn)擊次數(shù):1636次

點(diǎn)擊化學(xué)是成對試劑(稱為點(diǎn)擊化學(xué)工具)之間的化學(xué)反應(yīng)大幅拓展,在溫和條件下僅相互反應(yīng)影響,并且對天然存在的官能團(tuán)(如胺基)有效惰性延伸。


Click Chemistry因其條件溫和大大提高、選擇性高而被廣泛應(yīng)用于制藥和生物技術(shù)行業(yè)的生物偶聯(lián)環境、生物標(biāo)記和材料科學(xué)聽得進。點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)可分為三類:


1) Cu(I)-催化的疊氮-炔點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)(CuAAC)在此基礎上;

2) 應(yīng)變促進(jìn)的疊氮-炔點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng) (SPAAC),它是生物相容的。

3) 四嗪和烯烴(反式環(huán)辛烯)之間的連接狀況。這種高速反應(yīng)也不含銅機製性梗阻,是體內(nèi)細(xì)胞標(biāo)記的理想選擇。


BroadPharm(靶點(diǎn)科技) 提供500多種具有廣泛官能團(tuán)的高純度點(diǎn)擊化學(xué)工具(試劑或試劑盒):疊氮化物全過程、炔烴集成應用、DBCO、TCO不負眾望、四嗪使用、BCN……


1. BCN

BCN試劑是一類含有高活性BCN(雙環(huán)[6.1.0]壬炔)基團(tuán)的點(diǎn)擊化學(xué)試劑(圖1),BCN試劑可以通過無銅點(diǎn)擊化學(xué)與疊氮化物標(biāo)記的分子或生物分子反應(yīng)密度增加。它可以在水性緩沖液或有機(jī)溶劑中運(yùn)行有效性,具體取決于底物分子的特性。帶有PEG臂的試劑會增加化合物的親水性機遇與挑戰。BCN 試劑已廣泛應(yīng)用于生物偶聯(lián)廣泛關註、標(biāo)記和化學(xué)生物學(xué)善於監督。



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2. 炔烴

炔試劑可以通過銅催化的疊氮化物-炔烴點(diǎn)擊化學(xué)與含疊氮化物的化合物或生物分子反應(yīng),以產(chǎn)生穩(wěn)定的三唑鍵就能壓製。



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3. 疊氮化物

疊氮化物點(diǎn)擊化學(xué)是一種非常流行的化學(xué)更合理,由于其條件溫和、速度快和生物相容性好更優美,被廣泛應(yīng)用于制藥和生物技術(shù)領(lǐng)域各方面。


第一代疊氮點(diǎn)擊化學(xué)是通過疊氮 (N3) 與炔烴(如炔丙基)在銅催化劑存在下反應(yīng)形成穩(wěn)定的三唑鍵而實(shí)現(xiàn)的。


第二代疊氮化物點(diǎn)擊化學(xué)通過疊氮化物分子與結(jié)構(gòu)受限的炔烴(如 DBCO(二苯并環(huán)辛炔)或 BCN(雙環(huán) [6.1.0] 壬炔)軸承分子的反應(yīng))無需使用銅成效與經驗。


疊氮化物官能團(tuán)的吸引力在于其在大多數(shù)條件下的高選擇性和穩(wěn)定性適應性。當(dāng)由于穩(wěn)定性有限而必須使用其他共軛官能團(tuán)時(shí),或者需要仔細(xì)控制變量(如 pH 值)以確保高產(chǎn)率反應(yīng)時(shí)稍有不慎,這些特性尤其有用方法。



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4. DBCO

DBCO 試劑是一類點(diǎn)擊化學(xué)標(biāo)記試劑,含有非程峁┯辛χ?;顫姷?DBCO((二苯并環(huán)辛炔)基團(tuán)切實把製度,DBCO 試劑可以通過無銅點(diǎn)擊化學(xué)與疊氮化物標(biāo)記的分子或生物分子反應(yīng)。該反應(yīng)可以在水性緩沖液或有機(jī)溶劑中進(jìn)行溶劑取決于底物分子的性質(zhì)自行開發。帶有PEG臂的試劑會增加化合物的親水性進行部署。DBCO試劑已廣泛應(yīng)用于生物偶聯(lián)、標(biāo)記和化學(xué)生物學(xué)應用情況。



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5. TCO

TCO點(diǎn)擊化學(xué)是第三代點(diǎn)擊化學(xué)保護好,由于其速度快和生物相容性好,廣泛用于標(biāo)記和生物偶聯(lián)解決問題。它是 TCO(反式環(huán)辛烯)試劑和四嗪部分在逆電子需求狄爾斯阿爾德 (IEDDA) 反應(yīng)中的反應(yīng),然后是逆向 DA 反應(yīng)以消除氮?dú)狻?/span>



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6. 四嗪

四嗪試劑是一類含有反應(yīng)性四嗪基團(tuán)的點(diǎn)擊化學(xué)標(biāo)記試劑作用,四嗪試劑與 TCO(反式環(huán)辛烯)在逆電子需求 Diels Alder 反應(yīng)和逆 Diels Alder 反應(yīng)中具有高反應(yīng)性以消除氮?dú)庀嗷ヅ浜?。這是在標(biāo)記活細(xì)胞、分子成像和其他生物偶聯(lián)應(yīng)用中以低濃度進(jìn)行生物偶聯(lián)的非持υ黾??焖俚姆磻?yīng)智能化。


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7. 點(diǎn)擊反應(yīng)配體

銅 (Cu(I)) 催化的疊氮化物-炔點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng) (CuAAC) 的效率在很大程度上取決于銅離子 Cu(+I) 的存在。銅(I)離子容易被氧化和歧化處理,對活細(xì)胞也有細(xì)胞毒作用建設。帶有叔胺和三嗪的配體可以穩(wěn)定 Cu(I) 并加速反應(yīng)。由于雙正交性助力各行、低細(xì)胞毒性和反應(yīng)速率前來體驗,這些配體進(jìn)一步擴(kuò)展了 CuAAC在化學(xué)生物學(xué)中的應(yīng)用。



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