2023年1月處理方法，國(guó)際頂刊Cell 上發(fā)表了一篇里程碑綜述長(zhǎng)文Hallmarks of aging: An expanding universe生產製造，如何檢測(cè)衰老？希臘SentraGorTech品牌的SentraGor試劑去突破，是檢測(cè)衰老的通用試劑。

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衰老的特征應(yīng)滿足以下三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：

（1）與年齡相關(guān)

（2）可通過(guò)實(shí)驗(yàn)可加速衰老，

（3）通過(guò)治療干預(yù)推動，可干預(yù)減緩相對較高、停止，甚至逆轉(zhuǎn)衰老開展研究。

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1

 基因組不穩(wěn)定  

2

 端粒磨損  

▉  端粒酶活化減緩衰老和治療端粒疾病

人類端粒酶缺乏與某些疾病（肺纖維化業務指導、再生障礙性貧血和先天性角化不良等）的過(guò)早發(fā)展有關(guān)改進措施，影響組織的再生能力優化程度。哺乳動(dòng)物的正常衰老伴隨著端粒磨損。端粒磨損率受年齡奮勇向前、遺傳變異不斷豐富、生活方式和社會(huì)因素的影響。短端粒長(zhǎng)度與衰老相關(guān)疾病有因果關(guān)系組建，可進(jìn)行干預(yù)各有優勢。例如，激活端粒酶可對(duì)肺纖維化和再生障礙性貧血小鼠模型重要的意義，有一定治療效果持續。

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表觀遺傳改變  

隨著年齡增長(zhǎng)高質量，細(xì)胞也會(huì)發(fā)生各種表觀遺傳改變（包括DNA甲基化模式的改變提供了有力支撐、組蛋白的翻譯后修飾激發創作、染色質(zhì)重塑和非編碼RNA的失調(diào)功能）。表觀遺傳的改變通常會(huì)影響基因表達(dá)和其他細(xì)胞過(guò)程進一步意見，從而導(dǎo)致多種與衰老相關(guān)疾病（例如癌癥增幅最大、神經(jīng)變性、代謝綜合征和骨病）的發(fā)展和進(jìn)展生產能力。

表觀遺傳模式的產(chǎn)生和維持需要大量的酶參與（包括DNA甲基轉(zhuǎn)移酶標準、組蛋白乙酰化酶堅持好、去乙跫磳⒄归_；浮⒓谆负腿ゼ谆柑匦?，以及與染色質(zhì)重塑或ncRNA合成和成熟有關(guān)的蛋白質(zhì)復(fù)合物）傳承。

4

 蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失  

圖4.蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失調(diào)和巨自噬功能喪失

5

 巨自噬功能喪失  

巨自噬（自噬分為巨自噬法治力量、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬全技術方案。巨噬也稱自噬、大自噬共享。）涉及環(huán)節(jié)包括：將細(xì)胞質(zhì)包裹在雙膜囊泡中信息化，形成自噬體，隨后與溶酶體融合以消化管腔內(nèi)容物生動。自噬不僅參與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)新型儲能，還影響非蛋白質(zhì)大分子（如異位胞質(zhì) DNA、脂質(zhì)囊泡和糖原）和整個(gè)細(xì)胞器（包括線粒體自噬靶向的功能失調(diào)線粒體新品技，其他細(xì)胞器以及網(wǎng)狀噬菌體）以及入侵的病原體範圍。

與衰老相關(guān)的自噬下降，是細(xì)胞器更新減少的最重要機(jī)制之一好宣講。舊的不去註入新的動力，新的就不來(lái)！自噬作為衰老的新特征是合理的雙向互動。需要注意的是效率和安，參與自噬過(guò)程的基因和蛋白質(zhì)也參與其他降解過(guò)程，例如LC3相關(guān)的細(xì)胞外物質(zhì)吞噬作用和以外球體形式排出細(xì)胞內(nèi)廢物（例如品牌，功能失調(diào)的線粒體）隨后被巨噬細(xì)胞清除深入開展。換句話說(shuō)，自噬的核心過(guò)程也與衰老相關(guān)。

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1

 營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)  

2

線粒體功能障礙  

3

細(xì)胞衰老

圖6.細(xì)胞衰老

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1

 干細(xì)胞耗竭  

在衰老與穩(wěn)定狀態(tài)下，組織更新減少與損傷后組織修復(fù)受損有關(guān)等地，每個(gè)器官都有自己的更新和修復(fù)策略最為顯著。例如在骨骼肌中的衛(wèi)星細(xì)胞，負(fù)責(zé)骨骼肌更新和修復(fù)物聯與互聯。在高度更新的表皮中穩定，存在諸多干細(xì)胞壁龕（特別是與毛囊相關(guān)的干細(xì)胞壁龕）改造層面，每個(gè)壁龕都會(huì)產(chǎn)生其后代和區(qū)域。一旦表皮受傷優勢與挑戰，在很大程度上是由非辰涷灧窒?；钴S的干細(xì)胞（通常稱為“成體干細(xì)胞"或“組織干細(xì)胞"）更新。相比之下趨勢，其他器官（如肝臟有力扭轉、肺或胰腺），具有較低更新頻率的細(xì)胞（如神經(jīng)元和肌肉纖維）是由非常稀有的干細(xì)胞群體再生的一站式服務。

2

 慢性炎癥  

衰老相關(guān)慢性炎癥，指的是隨著年齡增長(zhǎng)而發(fā)展的低度慢性炎癥狀態(tài)緊密協作。它的特點(diǎn)是血清中存在高濃度的炎性因子越來越重要，如C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6發揮重要作用、IL-8和TNF。

炎癥發(fā)生與衰老相關(guān)的多種疾病的發(fā)生和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)數據顯示。盡管高質量，炎癥發(fā)生最初被認(rèn)為是衰老相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物，但很多證據(jù)表明炎癥發(fā)生與衰老相關(guān)組織退化之間存在因果關(guān)系記得牢。臨床試驗(yàn)表明註入了新的力量，一些非甾體抗炎藥以及IL-1和TNF的中和作用可以延緩心血管疾病的發(fā)展。

血漿中升高的IL-6水平更多可能性，是慢性炎癥的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物去創新。隨著炎癥的加劇，免疫功能下降，這種現(xiàn)象可以通過(guò)組織血液中的骨髓和淋巴細(xì)胞進(jìn)行高維監(jiān)測(cè)來(lái)捕捉結構。

T細(xì)胞群的變化更適合，可導(dǎo)致促炎性Th1和Th17細(xì)胞功能亢進(jìn)、免疫監(jiān)視缺陷（對(duì)病毒感染溝通協調、惡性或衰老細(xì)胞的消除有負(fù)面影響）要素配置改革、自身耐受性喪失（導(dǎo)致自身免疫疾病中年齡相關(guān)的增加）以及生物屏障的維持和修復(fù)減少，從而導(dǎo)致全身性炎癥的發(fā)生保障性。

盡管帶動產業發展，全身性炎癥在機(jī)制上與衰老有關(guān)，但炎癥本身就是一個(gè)特征十分落實。事實(shí)上倍增效應，對(duì)炎癥和免疫系統(tǒng)的特定操作，可以加速或減緩不同器官系統(tǒng)的衰老過(guò)程製造業。

3

 細(xì)胞間通訊改變  

4

 生態(tài)失衡  

腸道菌群不負眾望，已成為多種生理過(guò)程的關(guān)鍵因素高效流通。例如營(yíng)養(yǎng)消化和吸收、抵御病原體以及產(chǎn)生必需代謝物（包括維生素精準調控、氨基酸衍生物功能、次級(jí)膽汁酸和短鏈脂肪酸）。

圖9.腸道菌群生態(tài)失衡

腸道菌群還會(huì)向外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)解決，以及其他遠(yuǎn)處器官發(fā)出信號(hào)預期，并對(duì)宿主健康的整體維持產(chǎn)生至關(guān)重要的作用敢於監督。腸道菌群生態(tài)失調(diào)與許多疾病有關(guān)，例如肥胖結構、2 型糖尿病重要的作用、潰瘍性結(jié)腸炎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病更優美、心血管疾病和癌癥各方面。

對(duì)百歲老人腸道菌群代謝組學(xué)和功能分析表明，在某些特定細(xì)菌中Alistipes putredinis和Odoribacter splanchnicus富集成效與經驗。其中一些細(xì)菌適應性，能產(chǎn)生特定的次級(jí)膽汁酸，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性多藥耐藥病原體（如艱難梭菌和糞腸球菌）具有強(qiáng)大的抗菌作用稍有不慎。因此重要作用，特定的膽汁酸代謝可能參與降低致病菌感染的風(fēng)險(xiǎn)并有助于腸道穩(wěn)態(tài)，從而降低對(duì)與衰老相關(guān)的慢性疾病的易感性最為顯著。

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“逝者如斯夫"切實把製度，隨著年齡不斷增長(zhǎng)，人類總會(huì)與衰老不期而遇自行開發。衰老的所有十二個(gè)特征都彼此密切相關(guān)進行部署。文章上面也提到了，衰老的特征可分為三個(gè)類型：

• 主要特征有五個(gè)：基因組不穩(wěn)定性應用情況、端粒磨損保護好、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失表現、巨自噬能力的喪失特點。這五大主要特征是基本特征。
• 拮抗特征有三個(gè)：營(yíng)養(yǎng)感知失調(diào)結論，線粒體功能障礙和諧共生，細(xì)胞衰老。這三大次要特征是可逆的特征適應性強，其功能隨年齡變化可能出現(xiàn)相反的情況技術交流。

• 綜合特征有四個(gè)：干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變建設、慢性炎癥和生態(tài)失衡在此基礎上。這四大特征更具體化，直接造成衰老前來體驗，這些共同決定了衰老的速度。

在實(shí)驗(yàn)性延緩衰老干預(yù)水平上確定性，衰老的十二大特征密切關(guān)系也很明顯更加廣闊，通常干預(yù)會(huì)同時(shí)針對(duì)幾個(gè)特征損耗。因此，SIRT激活劑（包括NAD+前體）減弱了基因組的不穩(wěn)定性（通過(guò)DNA修復(fù)）非常完善，表觀遺傳改變（通過(guò)組蛋白去乙跣阅芊€定；?/span>，蛋白質(zhì)平衡的喪失（通過(guò)蛋白質(zhì)聚集物的去除）作用，失活的宏自噬（通過(guò)自噬增強(qiáng)）情況正常，營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)（通過(guò)激活營(yíng)養(yǎng)缺乏傳感器），以及線粒體功能障礙（通過(guò)增加線粒體依賴的質(zhì)量控制）技術特點。而腸道菌群的代謝物亞精胺與DNA形成復(fù)合物（可抵消基因組不穩(wěn)定性）提高鍛煉，會(huì)影響蛋白翻譯（避免蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的喪失），刺激巨自噬凝聚力量，逆轉(zhuǎn)淋巴細(xì)胞衰老製高點項目，防止肌肉干細(xì)胞衰竭，維持晝夜節(jié)律範圍和領域，抑制炎癥有所增加，刺激癌癥免疫監(jiān)測(cè)。

健康長(zhǎng)壽是人類的目標(biāo)更高要求，而健康長(zhǎng)壽意味著要對(duì)抗衰老和疾病越來越重要的位置。最后，作者假設(shè)存在八個(gè)健康特征共同學習，其中包括空間劃分的組織特征（屏障的完整性和局部擾動(dòng)的遏制）順滑地配合，隨著時(shí)間的推移維持體內(nèi)平衡（循環(huán)和周轉(zhuǎn)，電路整合和節(jié)奏振蕩）應用優勢。毫無(wú)疑問(wèn)高質量發展，衰老與健康的這八個(gè)特征的逐漸退化有關(guān)，這意味著維持空間劃分能力隨著衰老在不斷下降高效節能。這種下降影響了器官組織的所有八個(gè)層次影響力範圍，跨越不同類別的分子（如DNA、RNA新創新即將到來、蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物）邁出了重要的一步、細(xì)胞器（如細(xì)胞核、線粒體和溶酶體）設施、細(xì)胞類型（如實(shí)質(zhì)細(xì)胞需求、基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞）、構(gòu)成器官最小功能實(shí)體的超細(xì)胞單位組合運用、解剖邊界內(nèi)的整個(gè)器官更讓我明白了、器官系統(tǒng)（如胃腸道、呼吸道和泌尿道）積極、系統(tǒng)回路（內(nèi)分泌探索、神經(jīng)堅持先行、淋巴和血管連接）以及元生物（包括菌群）。