2023年1月講理論，國(guó)際頂刊Cell 上發(fā)表了一篇里程碑綜述長(zhǎng)文Hallmarks of aging: An expanding universe體製，如何檢測(cè)衰老取得明顯成效？希臘SentraGorTech品牌的SentraGor試劑，是檢測(cè)衰老的通用試劑更高要求。

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衰老的特征應(yīng)滿足以下三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：

（1）與年齡相關(guān)

（2）可通過實(shí)驗(yàn)可加速衰老背景下，

（3）通過治療干預(yù)，可干預(yù)減緩可靠保障、停止自然條件，甚至逆轉(zhuǎn)衰老。

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1

 基因組不穩(wěn)定  

2

 端粒磨損  

▉  端粒酶活化減緩衰老和治療端粒疾病

人類端粒酶缺乏與某些疾病（肺纖維化初步建立、再生障礙性貧血和先天性角化不良等）的過早發(fā)展有關(guān)，影響組織的再生能力供給。哺乳動(dòng)物的正常衰老伴隨著端粒磨損要素配置改革。端粒磨損率受年齡、遺傳變異保障性、生活方式和社會(huì)因素的影響帶動產業發展。短端粒長(zhǎng)度與衰老相關(guān)疾病有因果關(guān)系，可進(jìn)行干預(yù)十分落實。例如倍增效應，激活端粒酶可對(duì)肺纖維化和再生障礙性貧血小鼠模型，有一定治療效果製造業。

3

表觀遺傳改變  

隨著年齡增長(zhǎng)發展基礎，細(xì)胞也會(huì)發(fā)生各種表觀遺傳改變（包括DNA甲基化模式的改變兩個角度入手、組蛋白的翻譯后修飾、染色質(zhì)重塑和非編碼RNA的失調(diào)功能）同期。表觀遺傳的改變通常會(huì)影響基因表達(dá)和其他細(xì)胞過程生產效率，從而導(dǎo)致多種與衰老相關(guān)疾病（例如癌癥、神經(jīng)變性效果、代謝綜合征和骨病）的發(fā)展和進(jìn)展使用。

表觀遺傳模式的產(chǎn)生和維持需要大量的酶參與（包括DNA甲基轉(zhuǎn)移酶、組蛋白乙趺芏仍黾?；赣行?、去乙酰化酶高端化、甲基化酶和去甲基化酶力量，以及與染色質(zhì)重塑或ncRNA合成和成熟有關(guān)的蛋白質(zhì)復(fù)合物）我有所應。

4

 蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失  

圖4.蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失調(diào)和巨自噬功能喪失

5

 巨自噬功能喪失  

巨自噬（自噬分為巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬流程。巨噬也稱自噬合作、大自噬。）涉及環(huán)節(jié)包括：將細(xì)胞質(zhì)包裹在雙膜囊泡中助力各業，形成自噬體極致用戶體驗，隨后與溶酶體融合以消化管腔內(nèi)容物。自噬不僅參與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)應用，還影響非蛋白質(zhì)大分子（如異位胞質(zhì) DNA建議、脂質(zhì)囊泡和糖原）和整個(gè)細(xì)胞器（包括線粒體自噬靶向的功能失調(diào)線粒體，其他細(xì)胞器以及網(wǎng)狀噬菌體）以及入侵的病原體相貫通。

與衰老相關(guān)的自噬下降不斷發展，是細(xì)胞器更新減少的最重要機(jī)制之一。舊的不去自動化方案，新的就不來緊密協作！自噬作為衰老的新特征是合理的。需要注意的是，參與自噬過程的基因和蛋白質(zhì)也參與其他降解過程規模，例如LC3相關(guān)的細(xì)胞外物質(zhì)吞噬作用和以外球體形式排出細(xì)胞內(nèi)廢物（例如近年來，功能失調(diào)的線粒體）隨后被巨噬細(xì)胞清除。換句話說發展目標奮鬥，自噬的核心過程也與衰老相關(guān)技術先進。

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1

 營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)  

2

線粒體功能障礙  

3

細(xì)胞衰老

圖6.細(xì)胞衰老

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1

 干細(xì)胞耗竭  

在衰老與穩(wěn)定狀態(tài)下預下達，組織更新減少與損傷后組織修復(fù)受損有關(guān)的有效手段，每個(gè)器官都有自己的更新和修復(fù)策略統籌推進。例如在骨骼肌中的衛(wèi)星細(xì)胞，負(fù)責(zé)骨骼肌更新和修復(fù)關鍵技術。在高度更新的表皮中了解情況，存在諸多干細(xì)胞壁龕（特別是與毛囊相關(guān)的干細(xì)胞壁龕），每個(gè)壁龕都會(huì)產(chǎn)生其后代和區(qū)域技術研究。一旦表皮受傷重要的，在很大程度上是由非常活躍的干細(xì)胞（通常稱為“成體干細(xì)胞"或“組織干細(xì)胞"）更新姿勢。相比之下相互融合，其他器官（如肝臟、肺或胰腺）綠色化，具有較低更新頻率的細(xì)胞（如神經(jīng)元和肌肉纖維）是由非常稀有的干細(xì)胞群體再生的不同需求。

2

 慢性炎癥  

衰老相關(guān)慢性炎癥大數據，指的是隨著年齡增長(zhǎng)而發(fā)展的低度慢性炎癥狀態(tài)長效機製。它的特點(diǎn)是血清中存在高濃度的炎性因子，如C反應(yīng)蛋白（CRP）數字技術、IL-6奮戰不懈、IL-8和TNF。

炎癥發(fā)生與衰老相關(guān)的多種疾病的發(fā)生和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)措施。盡管大大縮短，炎癥發(fā)生最初被認(rèn)為是衰老相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物，但很多證據(jù)表明炎癥發(fā)生與衰老相關(guān)組織退化之間存在因果關(guān)系緊密相關。臨床試驗(yàn)表明更默契了，一些非甾體抗炎藥以及IL-1和TNF的中和作用可以延緩心血管疾病的發(fā)展先進技術。

血漿中升高的IL-6水平，是慢性炎癥的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物不合理波動。隨著炎癥的加劇宣講手段，免疫功能下降，這種現(xiàn)象可以通過組織血液中的骨髓和淋巴細(xì)胞進(jìn)行高維監(jiān)測(cè)來捕捉前沿技術。

T細(xì)胞群的變化，可導(dǎo)致促炎性Th1和Th17細(xì)胞功能亢進(jìn)性能、免疫監(jiān)視缺陷（對(duì)病毒感染多種方式、惡性或衰老細(xì)胞的消除有負(fù)面影響）、自身耐受性喪失（導(dǎo)致自身免疫疾病中年齡相關(guān)的增加）以及生物屏障的維持和修復(fù)減少技術創新，從而導(dǎo)致全身性炎癥的發(fā)生深入交流研討。

盡管，全身性炎癥在機(jī)制上與衰老有關(guān)廣泛應用，但炎癥本身就是一個(gè)特征關註度。事實(shí)上，對(duì)炎癥和免疫系統(tǒng)的特定操作哪些領域，可以加速或減緩不同器官系統(tǒng)的衰老過程敢於挑戰。

3

 細(xì)胞間通訊改變  

4

 生態(tài)失衡  

腸道菌群應用創新，已成為多種生理過程的關(guān)鍵因素。例如營(yíng)養(yǎng)消化和吸收機構、抵御病原體以及產(chǎn)生必需代謝物（包括維生素的特性、氨基酸衍生物交流、次級(jí)膽汁酸和短鏈脂肪酸）。

圖9.腸道菌群生態(tài)失衡

腸道菌群還會(huì)向外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)提供堅實支撐，以及其他遠(yuǎn)處器官發(fā)出信號(hào)還不大，并對(duì)宿主健康的整體維持產(chǎn)生至關(guān)重要的作用。腸道菌群生態(tài)失調(diào)與許多疾病有關(guān)信息化技術，例如肥胖發揮作用、2 型糖尿病、潰瘍性結(jié)腸炎逐步顯現、神經(jīng)系統(tǒng)疾病銘記囑托、心血管疾病和癌癥。

對(duì)百歲老人腸道菌群代謝組學(xué)和功能分析表明自動化裝置，在某些特定細(xì)菌中Alistipes putredinis和Odoribacter splanchnicus富集示範。其中一些細(xì)菌，能產(chǎn)生特定的次級(jí)膽汁酸有很大提升空間，對(duì)革蘭氏陽性多藥耐藥病原體（如艱難梭菌和糞腸球菌）具有強(qiáng)大的抗菌作用運行好。因此，特定的膽汁酸代謝可能參與降低致病菌感染的風(fēng)險(xiǎn)并有助于腸道穩(wěn)態(tài)可能性更大，從而降低對(duì)與衰老相關(guān)的慢性疾病的易感性部署安排。

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“逝者如斯夫"，隨著年齡不斷增長(zhǎng)技術，人類總會(huì)與衰老不期而遇的必然要求。衰老的所有十二個(gè)特征都彼此密切相關(guān)。文章上面也提到了取得了一定進展，衰老的特征可分為三個(gè)類型：

• 主要特征有五個(gè)：基因組不穩(wěn)定性完善好、端粒磨損、表觀遺傳改變積極參與、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失問題分析、巨自噬能力的喪失。這五大主要特征是基本特征交流研討。
• 拮抗特征有三個(gè)：營(yíng)養(yǎng)感知失調(diào)更加完善，線粒體功能障礙，細(xì)胞衰老建設應用。這三大次要特征是可逆的特征支撐作用，其功能隨年齡變化可能出現(xiàn)相反的情況。

• 綜合特征有四個(gè)：干細(xì)胞耗竭動力、細(xì)胞間通訊改變同時、慢性炎癥和生態(tài)失衡。這四大特征更具體化效高性，直接造成衰老模式，這些共同決定了衰老的速度自動化。

在實(shí)驗(yàn)性延緩衰老干預(yù)水平上，衰老的十二大特征密切關(guān)系也很明顯高品質，通常干預(yù)會(huì)同時(shí)針對(duì)幾個(gè)特征不折不扣。因此，SIRT激活劑（包括NAD+前體）減弱了基因組的不穩(wěn)定性（通過DNA修復(fù)）資源優勢，表觀遺傳改變（通過組蛋白去乙醺咝Ю?；?/span>，蛋白質(zhì)平衡的喪失（通過蛋白質(zhì)聚集物的去除）估算，失活的宏自噬（通過自噬增強(qiáng)）講理論，營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)（通過激活營(yíng)養(yǎng)缺乏傳感器），以及線粒體功能障礙（通過增加線粒體依賴的質(zhì)量控制）奮戰不懈。而腸道菌群的代謝物亞精胺與DNA形成復(fù)合物（可抵消基因組不穩(wěn)定性）市場開拓，會(huì)影響蛋白翻譯（避免蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的喪失）措施，刺激巨自噬大大縮短，逆轉(zhuǎn)淋巴細(xì)胞衰老，防止肌肉干細(xì)胞衰竭緊密相關，維持晝夜節(jié)律不容忽視，抑制炎癥，刺激癌癥免疫監(jiān)測(cè)服務體系。

健康長(zhǎng)壽是人類的目標(biāo)說服力，而健康長(zhǎng)壽意味著要對(duì)抗衰老和疾病。最后分析，作者假設(shè)存在八個(gè)健康特征表示，其中包括空間劃分的組織特征（屏障的完整性和局部擾動(dòng)的遏制），隨著時(shí)間的推移維持體內(nèi)平衡（循環(huán)和周轉(zhuǎn)非常激烈，電路整合和節(jié)奏振蕩）競爭力所在。毫無疑問，衰老與健康的這八個(gè)特征的逐漸退化有關(guān)領域，這意味著維持空間劃分能力隨著衰老在不斷下降溝通機製。這種下降影響了器官組織的所有八個(gè)層次，跨越不同類別的分子（如DNA註入新的動力、RNA領先水平、蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物）、細(xì)胞器（如細(xì)胞核雙重提升、線粒體和溶酶體）戰略布局、細(xì)胞類型（如實(shí)質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞）表現明顯更佳、構(gòu)成器官最小功能實(shí)體的超細(xì)胞單位讓人糾結、解剖邊界內(nèi)的整個(gè)器官規模、器官系統(tǒng)（如胃腸道、呼吸道和泌尿道）基石之一、系統(tǒng)回路（內(nèi)分泌聯動、神經(jīng)、淋巴和血管連接）以及元生物（包括菌群）共同努力。