巨噬細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)可追溯到1882年信息化,生物學(xué)家 Ellie Metchnikoff 在研究缺乏適應(yīng)性免疫機(jī)制的原始動(dòng)物時(shí)發(fā)現(xiàn)開展研究,并將這些細(xì)胞稱為吞噬細(xì)胞覆蓋。巨噬細(xì)胞是具有異質(zhì)性的一群免疫細(xì)胞應用前景,具有高度可塑性,具有多種功能積極拓展新的領域,包括組織發(fā)育和體內(nèi)平衡配套設備、清除細(xì)胞碎片、消除病原體和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)相對開放。不同的誘導(dǎo)信號(hào)可激活巨噬細(xì)胞改變其自身的形態(tài)和生理特征對外開放。
借用輔助性T細(xì)胞(Th)的概念,從激活方式上將巨噬細(xì)胞激活狀態(tài)通常被簡化為兩類:經(jīng)典激活的巨噬細(xì)胞(classically activated macrophages,CAMs或M1)和非經(jīng)典激活的巨噬細(xì)胞(alternatively activated macrophages,AAMs或M2)兩大類深入交流研討。M1型巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥細(xì)胞因子資料,抵抗病原入侵但也造成機(jī)體損傷;M2型分泌抗炎癥細(xì)胞因子關註度,并在組織修復(fù)與重建和腫瘤的形成過程中發(fā)揮作用橫向協同。
圖2. 巨噬細(xì)胞的不同表型、細(xì)胞表面標(biāo)記和功能[2]
值得注意的是敢於挑戰,巨噬細(xì)胞的這兩種分型并沒有絕對(duì)意義上的對(duì)立區(qū)分不斷創新,即M1和M2表型并非相互排斥,而是經(jīng)常共存的提供了遵循,因此不能簡單地認(rèn)為它們是不同的巨噬細(xì)胞群體參與水平。巨噬細(xì)胞極化標(biāo)志物通常在不同分型的巨噬細(xì)胞上以不同水平表達(dá)大型,并且不同分型的巨噬細(xì)胞在特定條件下能發(fā)生相互轉(zhuǎn)化。在體內(nèi)傷口愈合中明確相關要求,巨噬細(xì)胞在早期階段表現(xiàn)出促炎 M1 分泌譜重要意義,高能力呈遞抗原、產(chǎn)生白細(xì)胞介素IL-12 和IL-23深化涉外,抑制細(xì)胞增殖并造成組織損傷體系;在后期愈合階段,巨噬細(xì)胞則轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡?M2 基因表達(dá)譜開展試點,通過產(chǎn)生血管生成介質(zhì)攜手共進,例如轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和表皮生長因子(EGF)等充分發揮,促進(jìn)炎癥消退和傷口愈合高質量。圖3. 組織修復(fù)、再生和纖維化中主要巨噬細(xì)胞活化表型的機(jī)制[3]
▉體外研究
巨噬細(xì)胞極化的體外研究選擇適用,通常使用IFN-γ和LPS等TLR激動(dòng)劑誘導(dǎo)M1型極化機構,使用IL-4或IL-13等誘導(dǎo)M2型極化,然后檢測(cè)基因表達(dá)交流、細(xì)胞表面標(biāo)志物及蛋白質(zhì)含量和活性的變化。目前人巨噬細(xì)胞的體外培養(yǎng)主要分為無限增殖的單核細(xì)胞系THP-1來源或者原代分離的單核細(xì)胞誘導(dǎo)分化而來提供堅實支撐。
▉體內(nèi)研究
巨噬細(xì)胞是體內(nèi)每個(gè)組織器官中都幾乎存在的細(xì)胞還不大,存在于表皮、角膜和沒有血管的關(guān)節(jié)內(nèi)部信息化技術,其體內(nèi)生物學(xué)研究的重要方法之一是巨噬細(xì)胞耗竭發揮作用。體內(nèi)巨噬細(xì)胞耗竭是一種采用理化或遺傳學(xué)技術(shù)將巨噬細(xì)胞去除的方法。這種方法現(xiàn)已廣泛用于研究巨噬細(xì)胞在動(dòng)物疾病模型中的作用和免疫病理或炎癥損傷機(jī)制研究逐步顯現,如炎癥性疾层懹泧谕?。哼^敏性哮喘、糖尿病自動化裝置、肥胖示範、動(dòng)脈粥樣硬化、自身免疫病相關(guān)的研究有很大提升空間;以及其他領(lǐng)域疾策\行好。耗[瘤,病毒相關(guān)疾病可能性更大,組織再生等相關(guān)的研究部署安排。LIPOSOMA的氯膦酸鹽脂質(zhì)體ClodronateLiposomes是目前的巨噬細(xì)胞耗竭方法的。▉參考文獻(xiàn)
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