脂質(zhì)納米顆粒(LNP)在 mRNA疫苗中發(fā)揮了重要的作用供給。此外主動性，許多臨床前和臨床研究也表明LNP在核酸治療領(lǐng)域有著巨大的潛力統籌。LNP的諸多結(jié)構(gòu)及生物學(xué)特性并不僅僅歸因于單一的脂質(zhì)成分，而是各類(lèi)脂質(zhì)的組合空間載體。因此更默契了，本文將著重描述不同的脂質(zhì)成分在LNP制備中的作用經過。

可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)通常有一個(gè)叔胺橫向協同，它在中性條件下脫質(zhì)子化，在低于脂質(zhì)酸解離常數(shù)(pKa)的pH條件下帶正電荷積極參與。陽(yáng)離子脂質(zhì)有兩個(gè)關(guān)鍵的功能：一是促進(jìn)LNP中的核酸包封問題分析；二是介導(dǎo)核內(nèi)體膜破壞，使核酸釋放到細(xì)胞質(zhì)中交流研討。此外更加完善，陽(yáng)離子脂質(zhì)也能在核內(nèi)體攝取中發(fā)揮重要作用：或直接通過(guò)某些脂質(zhì)上的正電荷與帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜之間相互作用，或通過(guò)與支持細(xì)胞攝取的血漿蛋白結(jié)合發(fā)揮作用建設應用。

PEG脂質(zhì)的選擇極大地影響LNP的大小、穩(wěn)定性高品質、體內(nèi)分布和轉(zhuǎn)染效率等關(guān)鍵特性不折不扣。在LNP制備和存儲(chǔ)過(guò)程中，PEG脂質(zhì)通過(guò)提供空間屏障來(lái)穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)健康發展，既能驅(qū)動(dòng)自組裝又能防止顆粒聚集有效保障。圖2的電鏡圖中不難看出大數據，當(dāng)PEG脂質(zhì)占比提升時(shí)長效機製，LNP的粒徑有較明顯的下降。此外數字技術，PEG脂質(zhì)在一定程度上控制LNP的循環(huán)時(shí)間及其與細(xì)胞間的相互作用奮戰不懈。選擇哪一種PEG 脂質(zhì)高度取決于治療目的、靶器官和/或細(xì)胞類(lèi)型以及給藥途徑措施，并應(yīng)考慮構(gòu)成脂質(zhì)尾巴的烷基/醮蟠罂s短；湹哪柋群烷L(zhǎng)度，研究表明這些參數(shù)都會(huì)影響LNP的關(guān)鍵特性緊密相關。

膽固醇在細(xì)胞膜中的作用很大程度上取決于具體情況更默契了。當(dāng)與具有低凝膠-液晶相變(Tm)的脂質(zhì)結(jié)合時(shí)，膽固醇有助于形成液序相培訓，其特征是膜流動(dòng)性降低不合理波動、雙分子層厚度增加(圖3)，膽固醇和低Tm脂類(lèi)發(fā)生“凝結(jié)"分析，因此脂類(lèi)和膽固醇的橫截面積低于單個(gè)橫截面積的總和表示。然而，當(dāng)與高Tm脂質(zhì)結(jié)合時(shí)非常激烈，膽固醇提高膜流動(dòng)性并使雙分子層變窄競爭力所在。在這兩種情況下，膽固醇都會(huì)將脂質(zhì)拉向液體狀態(tài)領域。另外溝通機製，膽固醇可顯著減少LNP表面結(jié)合蛋白的數(shù)量，并改善循環(huán)半衰期註入新的動力。因此實現了超越，相對(duì)于內(nèi)源性膜，LNP配方中含有等量的膽固醇可以防止凈流出或流入去完善，并保持膜的完整性橋梁作用。

中性脂質(zhì)又稱(chēng)為輔助型脂質(zhì)，常見(jiàn)的有DOPE求索、DSPC讓人糾結、DOPC等。與其他組分相比，針對(duì)中性脂質(zhì)的研究相對(duì)較少基石之一，其在配方中的占比為總脂質(zhì)的10%?20%聯動。中性脂質(zhì)常作為L(zhǎng)NP配方的結(jié)構(gòu)脂質(zhì)，因?yàn)樗鼈兛梢宰园l(fā)地組織成脂質(zhì)雙層行業內卷，且較高的相變溫度可增強(qiáng)LNP的膜穩(wěn)定性，與之相對(duì)應(yīng)逐漸完善，LNP在內(nèi)涵體逃逸時(shí)參與能力，其又能破壞內(nèi)涵體穩(wěn)定性，提高核酸遞送效率是目前主流。中性脂質(zhì)通常是半合成的充分發揮，例如，磷脂酰膽堿通常來(lái)源于蛋黃和大豆等天然原料充分發揮，并且可以進(jìn)行化學(xué)修飾(如增加脂肪酸尾巴)選擇適用。

參考文獻(xiàn)：

1. Hald Albertsen C, Kulkarni JA, Witzigmann D, Lind M, Petersson K, Simonsen JB. The role of lipid components in lipid nanoparticles for vaccines and gene therapy. Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep;188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Epub 2022 Jul 3. PMID: 35787388; PMCID: PMC9250827.

靶點(diǎn)科技攜手美國(guó)BroadPharm，為脂質(zhì)體制備和多種形式的PEG提供綜合解決方案設計，多選擇的產(chǎn)品薄弱點灮潭?？梢远ㄖ拼笠?guī)格和技術(shù)服務(wù)積極性。